CHO細(xì)胞作為細(xì)胞界的高富帥，早在8年前它就已經(jīng)身價(jià)超過(guò)了500億美金。大部分成功人士的背后都藏有一部血淚史，它們也不例外。

Long long ago，它們也只是一種名叫中國(guó)倉(cāng)鼠的物種身上默默無(wú)聞的卵巢細(xì)胞。

So,diao絲是如何開啟逆襲之路的呢？

讓我們將時(shí)間撥回到1919年，北京協(xié)和醫(yī)院的E.T. Hsieh博士在肺炎球菌感染研究時(shí)，一時(shí)找不到實(shí)驗(yàn)室專用小鼠，于是派人去京郊把遍地都是的中國(guó)倉(cāng)鼠逮了不少回來(lái)用于實(shí)驗(yàn)。那時(shí)誰(shuí)也不曾想到就是這么一個(gè)現(xiàn)在看來(lái)很神奇的操作，將把中國(guó)倉(cāng)鼠們帶上了一條被馴化成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“不歸路”。我們也不知道當(dāng)年那群在京郊晃悠的倉(cāng)鼠們回憶至此會(huì)不會(huì)后悔沒(méi)有好好規(guī)劃行動(dòng)路線，嚶嚶嚶......

1924年，又是兩名在協(xié)和工作的研究人員，Jocelyn Smyly和Charles Young發(fā)現(xiàn)中國(guó)倉(cāng)鼠很容易感染寄生蟲利什曼原蟲從而引發(fā)Black fever黑熱病，至此中國(guó)倉(cāng)鼠寶寶們“淪”為科研人員研究各種傳染性疾病的有力工具。

隨著時(shí)間的推移中國(guó)倉(cāng)鼠在醫(yī)學(xué)界的作用有目共睹。1928年，還是協(xié)和醫(yī)學(xué)院，有個(gè)叫Marshall Hertig的研究人員將150只中國(guó)倉(cāng)鼠帶到了哈佛醫(yī)學(xué)院，希望將其建成一個(gè)品系，結(jié)果。。。結(jié)果他沒(méi)成功。

一直到了1943年，現(xiàn)代遺傳學(xué)先驅(qū)Guido Pontecorvo（對(duì)，就是那個(gè)發(fā)現(xiàn)真菌準(zhǔn)確周期的Ponte）在低倍顯微鏡下觀察中國(guó)倉(cāng)鼠的染色體，發(fā)現(xiàn)只有14條（實(shí)際為2n=22），比起其它常用的實(shí)驗(yàn)鼠（小鼠的40條、大鼠的42條）要少，這使得中國(guó)倉(cāng)鼠又多了一項(xiàng)送命奉獻(xiàn)業(yè)務(wù)--用于染色體的研究。

轉(zhuǎn)眼到了1948年12月，某個(gè)冬日黑暗的深夜，正在中國(guó)參加洛克菲勒基金會(huì)研究亞洲瘧疾醫(yī)學(xué)計(jì)劃的Dr.Robert Briggs Watson受美國(guó)北部最大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商Victor Schwentker囑托，帶著20只由胡正祥教授贈(zèng)予的中國(guó)倉(cāng)鼠，穿過(guò)紛飛的戰(zhàn)火歷經(jīng)千辛萬(wàn)苦運(yùn)至美國(guó)舊金山，最后又轉(zhuǎn)輾轉(zhuǎn)到紐約成功交到Victor Schwentker手中。

大難不死，必有后福，經(jīng)過(guò)Victor Schwentker兩年的專門馴養(yǎng)，中國(guó)倉(cāng)鼠終于被馴化成一種實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物品系。這其中還有一個(gè)小插曲，哈佛大學(xué)的George Yerganian用更好的顯微鏡發(fā)現(xiàn)中國(guó)倉(cāng)鼠有22條染色體，不是此前Pontecorvo報(bào)道的14條，即便如此小倉(cāng)鼠們也擁有用于染色體研究的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。

Yerganian在長(zhǎng)時(shí)間飼養(yǎng)中國(guó)倉(cāng)鼠過(guò)程中，針對(duì)其特性摸索出一套專門的飼養(yǎng)方法，并將此套方法公開。不過(guò)也許是因?yàn)檫@些小倉(cāng)鼠們水土不服吃不慣“西餐”，也許是因?yàn)樯鲜鲲曫B(yǎng)方法不一定適用于所有中國(guó)倉(cāng)鼠族群。很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，Yerganian成為了此品系在美唯一供應(yīng)商，單一供應(yīng)限制中國(guó)倉(cāng)鼠大面積應(yīng)用。

命運(yùn)的齒輪轉(zhuǎn)到1957年，University of Colorado Medical Center的Dr.Theodore T. Puck和其同事Fa-Ten Kao在波士頓癌癥研究中心得到一只雌性中國(guó)倉(cāng)鼠（你們絕對(duì)想不到這只倉(cāng)鼠是被一名中年婦女放在提籃里，乘坐2天火車抵達(dá)實(shí)驗(yàn)室的，是不是很妙的操作），并成功分離我們熟知的CHO-K1細(xì)胞系，由于該細(xì)胞快速懸浮生長(zhǎng)和高蛋白表達(dá)的特性，CHO細(xì)胞開始在科研和企業(yè)獲得普遍的應(yīng)用。

1983年，Dr.Theodore T. Puck成立Cytogen Research and Development, Inc.公司，無(wú)償為研究機(jī)構(gòu)提供中國(guó)倉(cāng)鼠。

1984年，Genentech公司首次實(shí)現(xiàn)重組中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)并于1987年成功獲批上市，這是哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)蛋白藥物的一個(gè)標(biāo)志性事件。

隨后，許多外源蛋白基因相繼被轉(zhuǎn)染到哺乳動(dòng)物細(xì)胞，一些有價(jià)值的蛋白不斷實(shí)現(xiàn)表達(dá)，包括凝血因子（coagulation factors）、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、免疫球蛋白（immune globulin）、尿激酶(urokinase)、乙肝表面抗原（HBsAg）和單克隆抗體等，極大地促進(jìn)了生物藥工業(yè)的發(fā)展。

同時(shí)，隨著CHO細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室的普及，科學(xué)家成功分離出不同亞型的CHO細(xì)胞株，比如CHO-S, , CHO DXB11, CHO DG44， CHO-M以及近年來(lái)受到持續(xù)關(guān)注的GS基因敲除CHO細(xì)胞（如Merck/Sigma Aldrich公司的CHOZN, Lonza的CHO GS Xceed, Horizon公司用rAAV技術(shù)敲除的CHO細(xì)胞）。