2023年4月20日，我國首個適用于40歲及以上人群的帶狀皰疹減毒活疫苗在吉林長春完成接種。此前我國面向50歲以上免疫功能正常的人群帶狀皰疹疫苗長期依賴進口，本次接種標志著國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗全國接種正式啟動。
帶狀皰疹病毒與水痘
水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）與人類長期共存，作為引發(fā)水痘和帶狀皰疹的“罪魁禍首”。最早文字記錄可追溯至1764年，近代研究發(fā)現(xiàn)它屬于皰疹病毒科DNA病毒。

空氣飛沫是它的主要傳播途徑，當與感染者近距離接觸時，VZV（水痘-帶狀皰疹病毒）通過呼吸系統(tǒng)進入體內(nèi)，其潛伏期為10-21天，病程持續(xù)約3至4天。
水痘是此病毒最常見的疾病之一，特點是皮膚上出現(xiàn)充滿膿液的水皰，伴隨瘙癢和發(fā)熱等癥狀。水痘在兒童中較為常見，但也可感染成年人。
感染水痘后，病毒會在體內(nèi)休眠，并潛伏在神經(jīng)節(jié)細胞中。當人體免疫力下降時，特別是年齡增長或免疫系統(tǒng)功能受損時，VZV（水痘-帶狀皰疹病毒）可能會再次活躍起來，近三分之一的VZV感染者在年老時會因潛伏于神經(jīng)的VZV重新激活，導致帶狀皰疹的發(fā)生。
帶狀皰疹通常表現(xiàn)為腰部或胸部一側(cè)的疼痛、刺痛或灼熱感，并伴隨著水皰的形成。這些癥狀持續(xù)數(shù)周，可能會引發(fā)并發(fā)癥，包括腦炎、肺炎（直接病毒性肺炎或繼發(fā)細菌性肺炎）或支氣管炎（病毒性支氣管炎或繼發(fā)細菌性支氣管炎）。全世界每年至少有1.4億新發(fā)水痘病例、420萬水痘嚴重并發(fā)癥病例以及4200死亡病例。

水痘-帶狀皰疹病毒的蛋白結(jié)構(gòu)
VZV與單純皰疹病毒（HSV）密切相關(guān)，基因組間存在較高的同源性。VZV的基因組是一條單線性雙鏈DNA分子，長度約為125,000個核苷酸，相對分子質(zhì)量約為80 MDa，G+C含量46%，具有兩個主要的異構(gòu)體：S（原型）和IS（倒置S），其出現(xiàn)頻率相等，總頻率為90-95%。VZV基因組由兩個共價鍵連接的長片段（L）和短片段（S）DNA組成。此外，L（長）片段也可以發(fā)生倒置，從而形成四種線性異構(gòu)體（IL和ILS）。VZV的基因組中至少有70個開放閱讀框（ORFs）。這些開放閱讀框是一系列連續(xù)的DNA序列，可以被細胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯機制讀取為蛋白質(zhì)編碼序列。這些蛋白質(zhì)在病毒的生命周期中扮演關(guān)鍵角色，參與包括病毒進入宿主細胞、復制和裝配等過程。

VZV病毒顆粒呈球形，直徑為180-200納米。這些顆粒主要由脂質(zhì)包膜、核外殼和包被物組成。VZV的包膜上覆蓋著多種糖蛋白，其中一些與HSV的包膜糖蛋白類似。已知的VZV包膜糖蛋白包括gB、gC、gE、gH、gI、gK和gL。這些糖蛋白在病毒的進入、侵襲和與宿主細胞的相互作用中起著重要的角色。脂質(zhì)包膜包裹162個帽狀體蛋白組成5:3:2的軸對稱性結(jié)構(gòu)外殼，其中五聚體蛋白形成80納米到120納米的二十面體的頂點，而六聚體元素構(gòu)成其切面。包膜蛋白組成主要有：ORFs 4，62，63編碼的三個立早蛋白(immediate early proteins，IE）；ORFs 12，22, 38, 53, 57 和 64/69編碼的多種假定包膜蛋白；ORFs 47，66編碼的病毒激酶等。其中，立早蛋白（基因）產(chǎn)物包括轉(zhuǎn)錄因子（tranion factor），DNA結(jié)合蛋白（DNA binding protein）、分泌蛋白、細胞骨架蛋白以及受體的亞單位。

此外，在核外殼和包膜之間存在一層松散相關(guān)的蛋白質(zhì)，被稱為包被物。這些包被物中的蛋白質(zhì)參與病毒復制、裝配和與宿主細胞的相互作用。包被物被一層含有糖蛋白的脂質(zhì)包膜覆蓋，這些糖蛋白顯示在病毒顆粒的外部，每個糖蛋白約為8納米長。VZV病毒顆粒表面的糖蛋白（glycoprotein）包含了許多免疫原性表位，其中最重要的是糖蛋白E（gE）和糖蛋白I（gI）。這些糖蛋白是免疫系統(tǒng)識別并產(chǎn)生抗體的主要目標。
通過對VZV的顆粒結(jié)構(gòu)和基因組成的研究，我們能更好理解該病毒的生物學特性和病毒與宿主細胞之間的相互作用。這對于開發(fā)抗病毒藥物和疫苗、設計治療策略以及理解病毒傳播和致病機制都至關(guān)重要。

相關(guān)的疫苗和藥物研發(fā)現(xiàn)狀
現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展為Varicella-zoster病毒感染的預防和治療提供了許多方法。水痘疫苗是預防水痘的主要手段，該疫苗主要基于VZV的糖蛋白，適合所有未感染過該病毒的人群，尤其是兒童。對于已經(jīng)感染了Varicella-zoster病毒的患者，抗病毒藥物可以減輕癥狀、縮短疾病持續(xù)時間，并減少并發(fā)癥的風險。
近年來，針對Varicella-zoster病毒的抗體療法也取得了重要的進展。抗體療法的原理是通過給予患者外源性的抗體來增強免疫系統(tǒng)的作用，以抑制病毒的活動。這些抗體可以與Varicella-zoster病毒的表面蛋白結(jié)合，并阻止其進入宿主細胞，從而阻斷病毒的復制和傳播過程。
此外，抗體還可以激活免疫系統(tǒng)的其他細胞和分子，進一步增強對病毒的清除能力?？贵w療法相對安全，副作用較少，并且可以與其他治療手段相結(jié)合，如抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑，以增強治療效果。這種綜合治療策略能夠更好地控制病毒的復制和傳播，減少并發(fā)癥的發(fā)生，為患者提供一種新的全面治療選擇。科學家們正在尋找具有高度中和活性和抗病毒功能的抗體，并優(yōu)化其藥代動力學和治療方案。早期的臨床試驗表明，抗體療法對于治療帶狀皰疹和預防水痘的復發(fā)具有潛力。

除了抗體療法，還有其他與Varicella-zoster病毒相關(guān)的研究領(lǐng)域值得關(guān)注。例如，疫苗研發(fā)一直是預防傳染病的重要策略之一。針對水痘和帶狀皰疹的疫苗早已存在，并廣泛應用于預防這些疾病的發(fā)生。研究人員也在努力改進疫苗的效力和安全性，以提供更好的保護。另外，針對Varicella-zoster病毒的抗病毒藥物也在不斷研發(fā)，以提供更有效的治療選項。
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國外疫苗研究進展

作為一家全球領(lǐng)先的疫苗制造公司，早在上世紀80年代就開發(fā)出水痘疫苗Varivax。該疫苗為活疫苗，于1990年申報至FDA，并于1995年獲得批準。通過注射減毒的活性Varicella-zoster病毒來誘導免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，從而達到預防水痘的目的。

GlaxoSmithKline (GSK)
GSK開發(fā)水痘疫苗Varilrix。Varilrix同樣是一種活疫苗，采用減毒的Varicella-zoster病毒來激活免疫反應。
Shingrix是由GSK開發(fā)的VZV亞單位疫苗（糖蛋白E），于2017年10月獲得美國FDA批準。美國疾病預防控制中心（ACIP）認為，相較于Zostavax，Shingrix更適合用于預防帶狀皰疹及相關(guān)并發(fā)癥。該疫苗在攜帶人類免疫缺陷病毒的成年人中顯示出更優(yōu)秀的免疫原性和安全性。
Merck & Co.
帶狀皰疹疫苗Zostavax，用于預防帶狀皰疹的發(fā)生。同樣為減毒活疫苗，能夠增強免疫系統(tǒng)對病毒的防御能力。2006年，F(xiàn)DA批準了Zostavax用于帶狀皰疹的預防。Zostavax是Varivax疫苗的升級版配方，旨在應對因年齡增長而對病毒免疫力減弱的老年人。

國內(nèi)疫苗研究進展
2020年，廈門大學夏寧邵教授團隊與萬泰生物合作開發(fā)基于反向遺傳學技術(shù)構(gòu)建了敲除ORF7的皮膚與神經(jīng)雙減毒的新型水痘減毒活疫苗（VZV-7D），已進入IIa期臨床試驗階段。
2023年4月11日前后，長春百克生物科技股份公司研發(fā)生產(chǎn)的帶狀皰疹減毒活疫苗（商品名：感維）獲得國家藥品監(jiān)督管理局生物制品批簽發(fā)證明。此疫苗適用于40歲及以上成人，而此前國內(nèi)上市的帶狀皰疹疫苗適應人群年齡下限為50歲。
除上述已上市或者將要上市的疫苗外，還有一些新型的抗病毒藥物正在開發(fā)中。例如，科研人員正在探索利用RNA干擾技術(shù)，用小分子RNA來抑制病毒基因的表達。體外實驗研究數(shù)據(jù)表明此方法對抑制VZV有效，但在臨床應用方面仍處于早期階段。
總體而言，疫苗的研發(fā)和改進仍是目前預防和控制水痘帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）感染的主要措施。然而，關(guān)于VZV的研究和臨床試驗還需要持續(xù)進行，進而推動這一領(lǐng)域的發(fā)展。