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NEJM:老年癡呆的新希望——侖卡奈單抗(Lecanemab),你了解嗎?

發(fā)表時(shí)間:2023-07-17 訪問(wèn)次數(shù):564

近日,FDA完全批準(zhǔn)用于阿爾茲海默病新藥侖卡奈單抗(Lecanemab,侖卡奈單抗成為近二十年首個(gè)完全FDA批準(zhǔn)的阿爾茲海默病新藥。
 
 
據(jù)《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示,全球大概每3秒鐘就會(huì)產(chǎn)生一位癡呆患者,預(yù)計(jì)到2050年,全球的癡呆患者數(shù)量將達(dá)到1.5億,這當(dāng)中有約60%~70%為阿爾茨海默病患者。據(jù)美國(guó)藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示,全球累計(jì)在阿爾茲海默病研發(fā)投入超6000億美元,失敗的臨床藥物超過(guò)300種,研發(fā)失敗率超99%。

此次獲FDA完全批準(zhǔn)的侖卡奈單抗(Lecanemab是一種人源化單克隆抗體,具有跨低聚物、原纖維和不溶原纖維的活性高親和力結(jié)合可溶性淀粉樣β原纖維(aβ),而可溶性原纖維對(duì)神經(jīng)元的毒性超過(guò)單體或不溶性原纖維。

事實(shí)上,在侖卡奈單抗(Lecanemab)完全獲批之前,侖卡奈單抗(Lecanemab)在臨床做了諸多嘗試。據(jù)國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《The New England Journal of Medicine(NEJM)在“Lecanemab in Early Alzheimers Disease”研究中,闡明了侖卡奈單抗(Lecanemab)作為一種人源化IgG1單克隆抗體,在早期阿爾茨海默病患者身上進(jìn)行試驗(yàn)結(jié)果。

研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)為期18個(gè)月的多中心、雙盲、3期試驗(yàn)。試驗(yàn)納入了正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或腦脊液檢測(cè)有淀粉樣蛋白證據(jù)的50 ~ 90歲早期阿爾茨海默病(輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度癡呆)患者。以1∶1的比例將參與者隨機(jī)分組,分別接受侖卡奈單抗(Lecanemab,21次,每次10 mg / kg體重)或安慰劑靜脈給藥。主要終點(diǎn)是18個(gè)月時(shí)臨床癡呆評(píng)定量表總分(Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SB;范圍,0 ~ 18分,較高的評(píng)分表示較嚴(yán)重的損害)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括PET中淀粉樣蛋白負(fù)荷的變化、阿爾茨海默病評(píng)估量表(Alzheimer 's Disease Assessment Scale, ADAS-cog14;范圍:0 ~ 90;評(píng)分較高表示受損較嚴(yán)重)、阿爾茨海默病綜合評(píng)分(ADCOMS;范圍:0 ~ 1.97;評(píng)分越高表示受損越嚴(yán)重)、阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動(dòng)量表(Alzheimer 's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive impairment, ADCS-MCI-ADL;范圍:0 ~ 53;評(píng)分較低表示受損較嚴(yán)重)
此次試驗(yàn)共納入1795例參與者,其中接受侖卡奈單抗(Lecanemab)給藥的有898例,使用安慰劑的有897例。兩組基線時(shí)的平均CDR-SB評(píng)分均約為3.2分。在侖卡奈單抗(Lecanemab組和安慰劑組中,18個(gè)月時(shí)相對(duì)于基線的校正最小二乘均值變化分別為1.211.66(差異,- 0.45;95%置信區(qū)間[CI], - 0.67 ~ - 0.23;P < 0.001)。
同時(shí),在一項(xiàng)納入698例參與者的子研究中,侖卡奈單抗(Lecanemab組的腦淀粉樣蛋白負(fù)荷降幅超過(guò)安慰劑組(差異,- 59.1 centiloids;95% CI, - 62.6 ~ - 55.6)。在侖卡奈單抗(Lecanemab相對(duì)于基線的變化方面,兩組的其他平均差異如下:ADAS-cog14評(píng)分,- 1.44 (95% CI, - 2.27 ~ - 0.61;P < 0.001);對(duì)于ADCOMS, - 0.050 (95% CI, - 0.074 ~ - 0.027;P < 0.001);ADCS-MCI-ADL評(píng)分為2.0(95% CI, 1.2 ~ 2.8;P < 0.001)。在26.4%的參與者中,侖卡奈單抗(Lecanemab導(dǎo)致了輸液相關(guān)反應(yīng),在12.6%的參與者中導(dǎo)致了淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常(水腫或積液)。
18個(gè)月時(shí),侖卡奈單抗(Lecanemab降低了早期阿爾茨海默病的淀粉樣蛋白標(biāo)志物,并且與安慰劑相比,侖卡奈單抗(Lecanemab使認(rèn)知和功能指標(biāo)的降幅略小,但與不良事件相關(guān)。
目前國(guó)內(nèi)首款用于AD自研抗單抗SHR-1707注射液用于早期阿爾茨海默病的Ib期臨床試驗(yàn)在中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給藥。相信隨著侖卡奈單抗(Lecanemab)在臨床的廣泛使用,國(guó)產(chǎn)新藥也將加速布局。
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Alzheimer's Disease相關(guān)試劑產(chǎn)品
DHC82405 Research Grade Bepranemab 
DHC82404 Research Grade Semorinemab 
DHC12507 Research Grade Bapineuzumab 
DHC12505 Research Grade Solanezumab
DHD37502 Research Grade Lintuzumab 
EHD37501 Recombinant Human CD33, C-His 
DHC12504 Research Grade Aducanumab 
RHB98601 Anti-Human APOE Antibody (SAA0799) 
RHC82412 Anti-Human Phospho-Tau (pS396/pS404) Antibody (AT8)
RHC82416 Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (8B2) 
RHC82415 Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (h4E6)
RHC82414 Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (RB86)
RHC82413 Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (KW1) 
YHB96601 Recombinant Human AD7c-NTP Protein, N-His 
YHC12501 Recombinant Human APP, N-GST 
YHG42201 Recombinant Human TARDBP, N-His 
YHF19601 Recombinant Human BACE1, N-His 
YHC82402 Recombinant Human MAPT/Tau/PHF-tau, N-His 
YHC82401 Recombinant Human MAPT/Tau/PHF-tau, C-His 
YHC23301 Recombinant Human NEFL, N-His
PHG42201 Anti-TARDBP Polyclonal antibody 
PHF19601 Anti-BACE1 Polyclonal antibody
PHC23301 Anti-NEFL Polyclonal antibody 
DHC82403 Research Grade Tilavonemab 
DHC82402 Research Grade Zagotenemab 
DHC82401 Research Grade Gosuranemab 
DHK08301 Research Grade Ponezumab
DHC12506 Research Grade Lecanemab
DHC12503 Research Grade Gantenerumab
DHC12502 Research Grade Donanemab 
DHC12501 Research Grade Crenezumab

 

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